作者|吴忠学
编辑|心灵
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2021年是我们与新冠肺炎斗争的第二年，医疗卫生行业仍然是人们关注的焦点。
据创业邦瑞兽分析数据，2021年医疗健康行业发生融资事件2456起，远高于2020年和2019年的1367起和1234起。事实上，从融资事件来看，医疗健康已经成为创投圈仅次于企业服务的第二大赛道，受欢迎程度超过人工智能和智能制造。
在这一年里，行业内发生了很多重大事件:人工关节采集、CXO休克、mRNA治疗热、许可证发放爆发...整个医疗健康行业其实更明显，当然整个行业还在蓬勃发展，这个不变。
我们挑出了10个有代表性的案例，包括突破性的技术，热门的赛道，以及一些政策的调整，都不同程度的改变和冲击了行业，作为2021年大健康行业的一个小总结。
不可忽视的mRNA治疗热潮
复盘之年，mRNA是不可或缺的关键词。今年2月，《麻省理工科技评论》公布了“全球十大突破性技术”榜单，mRNA疫苗位列第一。2021年9月，拉斯克奖将临床医学研究奖授予卡塔琳·卡里克和德鲁·魏斯曼两位科学家，以表彰他们在过去十几年里对mRNA疫苗技术的贡献。
随着新冠肺炎疫苗的成功，Moderna的市值一度超过1900亿美元，目前市值约为1000亿美元。生物科技市值一度超过1000亿美元，目前市值约600亿美元。凭借与BioNtech合作的新冠肺炎疫苗，辉瑞重返全球制药业第一的位置。
MRNA在中国也成为资本追捧的赛道，艾博生物一年内完成三轮超过11亿美元的融资。微生物也获得了近2亿美元的融资。此外，像力芬达生物、宋旻浩恒康、蓝雀生物、厚村纳米、雷吉生物、陈佳西海等选手也吸引了不同程度的关注。
流水线进度方面，由艾博生物军事科学院军事医学研究所和沃森生物联合研发的新冠肺炎mRNA疫苗ARCoVaX进展最快，已进入临床三期。
总结:新冠肺炎疫苗让大家了解了mRNA，成为今年最热门的赛马场之一。那么，除了新冠肺炎疫苗，mRNA接下来会给我们带来什么呢？这应该是大家都很好奇的事情，我们拭目以待吧。
CDE发布临床研发指南
11月19日，CDE(国家美国食品药品监督管理局药物评价中心)正式发布并实施《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》(以下简称《指导原则》)。
《指导原则》提出，新药研发应以向患者提供更好(更有效、更安全或更方便)的治疗方案为最高目标。以患者为中心的抗肿瘤药物研发理念不仅体现在患者的需求、反馈信息的收集、分析方法学的改进等方面，而且从确定研发方向到开展临床试验都要贯彻以患者为中心的药物研发理念，实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者利益最大化。
值得一提的是，早在7月2日《指导原则》征求意见时，就在业内引起轩然大波。
总结:指导原则的发布无疑对创新药的研发提出了更高的要求，也为当前火热同质化的创新药行业泼了一盆冷水，从而推动创新药行业逐步从me-too向me-better转化，进而走向完全自主创新的道路。
国内创新药获批数量再创新高
2021年，国内创新型药企的海外授权交易，即牌照出，达到了又一个高潮。
如果说2020年是牌照出的元年，那么2021年应该是牌照出的元年。根据医药魔方的统计，2021年，中药行业海外企业有53家获得牌照，远超2020年的24家。
今年以来，随着国家一系列改革政策的发布和国内创新型药企R&D能力的提升，我们的创新逐渐得到国际市场的认可，牌照出交易越来越活跃。
总结:许可证的数量正在增加，并且变得越来越活跃。一方面反映出国产创新药出海已成大趋势，另一方面也反映出国产创新药的研发能力越来越被认可，这是中国创新药真正登上世界舞台的必由之路。总之，修远还有很长的路要走，国内的创新医学应该自强不息。
蛋白质结构的人工智能预测
12月17日，国际权威学术期刊《科学》公布了2021年十大科学突破成果，“蛋白质结构的人工智能预测”拔得头筹。这一成果还入选了英国《自然》杂志2021年度科学新闻。
今年7月，世界知名的人工智能团队Deep Thinking宣布，他们已经使用AI程序AlphaFold预测了人类表达的几乎所有蛋白质的结构，以及几乎完整的其他20种生物的蛋白质组。同时公开了AlphaFold2的源代码，并在《自然》杂志上发表了一篇论文解释AlphaFold2的技术细节。
研究人员指出，这项技术可能会改变结构生物学的游戏规则，有望像冷冻电子显微镜一样大大加速生命科学领域的科学发现，这可能对许多疾病的研究具有重要意义。
“蛋白质结构不是静态的，它们在工作时会弯曲，对这些变化进行建模仍然是一个挑战。但人工智能推动的技术进步将永远改变生物学和医学。”
总结:蛋白质结构预测是生物学的重要圣杯。过去，蛋白质的结构只能通过艰苦的实验室分析来确定，但现在随着人工智能的发展，蛋白质和相互作用蛋白质的数万种化合物可以快速计算出来，这导致了医学革命。
关于生物源性老年痴呆症新药审批的争议
2021年6月，美国FDA批准了生物遗传性AD(阿尔茨海默病)的新药Aduhelm，这是自2003年以来首个批准的AD新疗法，旨在有针对性地减少大脑中的淀粉样斑块，以减缓认知能力下降。根据《纽约时报》的数据，从研发到申请上市用了15年时间。
然而，在两年前提交申请并获得批准的半年后，关于阿杜海姆的讨论仍未停止。
据了解，在获批前，Aduhelm曾进行过两次三期临床试验，均在试验初期取得不理想的结果。当时，由FDA外部专家组成的药物审查委员会以压倒性多数投票反对批准该药物。但是FDA最终罕见地批准了。
但是，业界并不买账。有评论说，尽管阿杜海姆本身是有效的，但它的批准会导致很多类似的药物看到走捷径上市的机会，同时会排挤其他不同类型老年痴呆症药物的研发空，而且这种危害是长期的。
Aduhelm上市后的销量并不理想。今年第三季度1400万美元的目标销售额只有2%，确实惨淡。此外，其进入欧洲市场也于近日遭到拒绝。
总结:把希望寄托在Aduhelm上市上的Biogen，日子过得并不容易，今年以来股价一直萎靡不振。近日有媒体报道称，三星正在与Biogen接触，洽谈并购事宜，但目前还没有确切消息。
互联网医疗将进入监管时代
毫无疑问，这两年新冠肺炎的疫情极大的改变和促进了互联网医疗行业的发展。无论是各级互联网医院的建设，还是在线诊疗，都迎来了巨大的增长。以互联网医院为例。据统计，2018年12月，全国互联网医院只有100家，2020年，互联网医院超过1100家。仅2021年上半年，新增互联网医院约500家。
但过去一直被诟病缺乏监管，医疗责任不明确，也在一定程度上阻碍了行业的发展。
10月26日，国家卫健委发布《关于互联网医疗监管规则公开征求意见的公告(征求意见稿)》，内容涉及医疗机构监管、人员监管、业务监管、质量安全监管、监管责任等多个方面。
相信互联网诊疗监管正式细则很快就会出台。
总结:2021年应该是互联网医疗行业里程碑式的一年。随着监管政策的不断完善，互联网医疗将告别过去的“野蛮生长”，进入标准化时代。
医疗AI终于迎来了第一股
2021年，医疗AI行业迎来上市标志，多家头部医疗AI公司陆续提交表格:3月，科亚医疗向港交所提交表格；6月，盈通科技向港交所提交手表；8月，想象一下香港证券交易所的医疗交割表；9月，数坤科技向港交所提交了其手表。值得一提的是，早在2020年11月，易图科技就向科技创新板提交了招股书。
然而，整体上市进展并不顺利。7月，易图科技的IPO状态变为“终止”。8月，其医疗团队被神瑞收购。9月，科亚医疗的上市状态也变成了“无效”。
直到11月，鹰眼科技成功登陆港交所，中国医疗AI行业终于迎来了第一股，这无疑极大地提振了行业。
总结:由于商业化进程缓慢等因素，医疗AI企业这两年日子不好过。如今，随着医疗AI产品的陆续获批，商业化进程开始加速。据统计，截至2021年11月底，已有超过20个医疗AI产品获得NMPA美国食品药品监督管理局的三类证书。
百济中国在三个地方上市
12月15日，百济神州登陆科技创新板，募资超过220亿元，成为全球首家“N+H+A”上市的生物医药企业，资本市场之路已经成功收官。据统计，自2016年美股上市以来，百济神州累计融资超过600亿元。
然而，科技创新板上市首日，百济跌幅超20%。有投资者认为其研发效率不足，通过药物上市或外部授权产生可观收益的商业模式难以为继。
如何证明自己可以商业化成功？这是百济，也是未来所有创新药企必须面对的挑战。
总结:在创新药领域，无论是资金、团队还是其他资源，百济应该说是行业内的顶级搭配，这是绝大多数创新药公司无法比拟的优势。但观察它的成长路径，至少可以作为逆向思维的案例。如果没有一定的能力，应该采取什么样的打法才能生存？这是一个值得思考的地方。
孙飘扬回归，回归恒瑞
如果要投票选出医疗卫生压力最大的企业负责人，恐怕孙飘扬一定在其中。全年来看，恒瑞一直走在前列。受集中开采等因素影响，恒瑞业绩承压，2021年以来股价一直低迷。公司市值半年蒸发2000多亿。
7月9日晚间，恒瑞医药发布公告称，周因身体原因辞去董事长兼总经理职务。然而，离开董事长职位仅一年半的孙飘扬又回到了聚光灯下，并代其履行董事长职责，直到董事会选出新的董事长。此消息一出，医疗圈顿时炸开了锅。
作为恒瑞的灵魂人物，在过去的几十年里，孙飘扬带领恒瑞从仿制药到创新药研发，可以说是中国创新药研发的开拓者和领导者之一。但是，正如其所说，转型的速度赶不上行业变化的速度。恒瑞正在经历阵痛期，谁也不知道会持续多久。
总结:每个成功的企业都有一个灵魂人物，就像乔布斯之于苹果，任之于华为，雷军之于小米。孙飘扬再次执掌恒瑞。让我们再来关注一下人。伟大的企业必须有灵魂领袖，成功的企业也必须有强大的团队。人永远是一切创新和成就背后的底层驱动力。
新冠肺炎的几种特定药物已获准上市
新冠肺炎疫情还没有结束。除了疫苗，科学家们一直在努力寻找特定的药物。
12月22日，美国美国食品药品监督管理局批准辉瑞生产的帕昔洛韦，这也是第一个可以紧急用于治疗新冠肺炎感染的口服药物。它可用于治疗患有轻度至中度新冠肺炎氏病的成人、12岁及以上的儿童以及患有严重疾病的高风险人群。此前，辉瑞宣布，paxlovid可以将轻中度新冠肺炎患者的住院或死亡风险降低约89%。
事实上，早在11月4日，英国药品和医疗保健管理局就宣布批准了默沙东和ridgeback联合研发的抗病毒口服药物Molnupiravir的紧急使用授权申请，这也是世界上第一个可以在家口服的抗新冠肺炎药物。根据默沙东此前的公告，在III期临床试验中，莫努匹拉韦已将轻中度患者的住院或死亡风险降低了50%。
国内创新药企业也不甘落后。12月8日，中国首个抗新冠肺炎特效药——AMBA/罗密联合治疗特效药获得中国药品监督管理局(NMPA)批准。临床数据显示，该药可降低新冠肺炎80%的门诊高危患者住院率和死亡率。同时，抗体可以在人体内停留9到12个月，对预防感染也有一定的作用。
总结:随着疫苗在全球范围内的接种，以及新冠肺炎一批特效药的成功获批，相信我们打败新冠肺炎的那一天一定会到来。
