来源|医药经济新闻(Cyberblue授权)
作者|张松
市场分析师每年都试图预测哪些药物会成为“重磅炸弹”，哪些药物的“吸金”能力最强，这往往凸显了生物制药研发的最大趋势。
2022年也不例外。全球知名医药市场研究机构Evaluate Pharma近日预测了今年最畅销的10种药物，这些药物的全球销售额有望超过1000亿美元。
值得注意的是，虽然新冠肺炎疫情本质上改变了“重磅炸弹”的定义，辉瑞/BioNTech和Moderna的两种mRNA疫苗分别占据了第一或第三名，但癌症和自身免疫性疾病领域仍然是最畅销药物诞生的沃土。“药王”修美乐以211.58亿美元获得亚军，而抗肿瘤明星药物可瑞达进一步缩小了与修美乐的差距。
与去年预测的畅销榜相比，上市药品“进进出出”。生物靶向药物达比妥今年将首次跻身全球10大畅销药物或有喜人的销售增速。去年，抗凝药拜伊/Xarelto(利伐沙班)和小分子BTK抑制剂Yike /Imbruvica(伊布替尼)，以及眼科生物药Alija /Eylea(阿昔普)等会受到生物类药物冲击的药物被淘汰。
2022年全球十大畅销药品中的非疫苗产品
01“药王”修美乐提前让路，由于赛道上没有烟雾
在新冠肺炎仍是全球疫情的背景下，虽然修美乐今年将近十年的“药王”称号拱手让给了辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗，但依然无法改变它是制药史上最畅销药物之一的事实。
据统计，从2003年获批上市到2020年6月底，秀美乐已经为艾伯维带来了1658亿美元的总营收。2021年前三季度，秀美乐为艾伯维的业绩贡献了153.6亿美元。
今年，秀美乐将继续为Abbrevie创造超过200亿美元的全球销售额。然而，随着其关键专利将于2023年正式到期，多年来强力构筑的竞争壁垒即将土崩瓦解，这也是这一重磅药物走向“专利悬崖”前的最后狂欢。
根据Abbrevie与安进签订的第一份专利和解协议，后者将于2023年1月率先在美国市场推出肱骨的仿生药物，勃林格殷格翰等其他制药商的仿生药物也将在当年的不同时间点陆续上市，这一切都将使曾经无懈可击的肱骨遭遇围攻战。
虽然秀美乐的“药王”传奇之路可能会慢慢结束，但自身免疫性疾病市场的发展还在继续。
随着对发病机制研究的逐渐深入，白细胞介素抑制剂开始在多种自身免疫性疾病中大放异彩，从强生/三菱化学研发的IL-12/23抑制剂西多和赛诺菲/Regeneron的IL-4/13抑制剂均位列畅销榜前十就可以看出。
从强生公司近期发布的2021年年报可以看出，虽然Rucker /Remicade(英夫利昔单抗)在美国市场受到生物类同类药物的冲击，销售额从峰值的70亿美元持续下降至31.9亿美元，但随着Tenoya /Tremfya(古赛尔库单抗)、西单道、/Simponi(格列木单抗)三个产品组合的稳定增长，
西多以91.34亿美元的耀眼成绩领跑，同比增长18.5%，今年突破预测的100亿大关指日可待。此外，强生还计划提交包括bermekimab、JNJ-2113、nipocalimab等多种自我豁免药物的上市申请。在未来的几年里，继续巩固其在自免轨道上的领先地位。
赛诺菲和Regeneron的联合开发成功挖掘了特应性皮炎(AD)的市场潜力。作为一种靶向IL-4R的单克隆抗体药物，在机制上对多种2型免疫相关炎症性疾病具有良好的控制作用，这也使得这一重磅药物成为赛诺菲自身免疫管道中的王牌选手。
在Evaluate Pharma发布的另一份“2022年全球增长最快的10种药物”名单中，Darbitol排名第三，仅次于默沙东的顶级产品Kerida。
但随着辉瑞的Cibinqo(abrocitinib)和Abbrevie的Rinvoq(upadacitinib)两个JAK抑制剂在今年年初相继获批，将与达比妥在细分领域展开正面竞争，赛诺菲的潜在竞争压力不容忽视。
02OK药物差距进一步拉大，BMS将三种药物收入榜单，成为最大赢家
虽然21世纪的疫情让两种mRNA疫苗直接“空”掉到了畅销药排行榜的首位，但分析师普遍认为这可能只是短期的销售热潮。随着疫情的结束，相关疫苗产品的销售预期将迅速下降，“药王”的新继任者仍寄希望于默沙东在抗肿瘤领域的重要药物——克瑞达(K药)。
K药排名上升也是受mRNA疫苗的影响。这种PD-1抑制剂前几年销量仅次于肱骨，现在被挤到了第三位。
在新冠肺炎疫情开始之前，分析师认为，作为PD-1/L1抑制剂的当之无愧的国王，K药物有望在2024年超过肱骨。2021年前三季度，K药为默沙东创收126.09亿美元，与秀美乐相比仍有27亿美元的差距。
但在2028年掉下“专利悬崖”之前，还有充足的时间挖掘K药巨大的临床应用潜力。
在这个阶段，所有免疫检查点抑制剂仍在继续其令人印象深刻的新适应症和治疗线的扩展。
目前，K药拥有近40个适应症，包括去年底作为肾细胞癌辅助治疗的批准，加上最近披露的晚期肝癌III期单药治疗的阳性数据和肝癌二线治疗适应症的巩固，将帮助K药实现今年近195亿美元的销售预期。
K药获得适应症的成功，将进一步拉大K药与其直接竞争对手BMS(奥迪沃)的差距。K药获得的适应症数几乎是o药的两倍。
根据预测，今年O药的销售额还不到k药的一半，但从2021年前三季度79.22亿美元的销售额可以看出，BMS似乎也在隐隐发力。分析师指出，最近O药联合化疗在胃癌一线治疗中的成功可能有助于提振未来的销售。
然而，在畅销药物的预测中，BMS仍然是最大的赢家。除了药品O上榜，BMS与辉瑞联合研发的抗凝血药艾乐拓，以及新集收购的重型血液肿瘤产品瑞芙美也赫然在列。
瑞芙美作为多发性骨髓瘤的主要治疗药物，可能只有修美乐和K-drug两种药物相形见绌。2021年前三季度，瑞福美为BMS贡献了94.93亿美元，是名副其实的“摇钱树”。然而，瑞福美站在聚光灯下的时间正在迅速缩短，其仿制药将于今年出现。
虽然Evaluate Pharma这次给出了瑞复美的增长预期，但BMS最近透露，预计这款药的销售额最终将会落在95亿-100亿美元之间，明显低于分析师的预期。在2022年的JP摩根会议上，BMS也指出，其正在研发的新一代免疫调节药物iberdomide将取代瑞福美作为多发性骨髓瘤一线治疗的基础。
03过去的三大畅销药被淘汰，生物相似药的市场格局被重建
除了能够判断生物制药领域的研发趋势外，畅销药物榜单中部分药物的淘汰也让业界得以一窥相关细分领域的激烈竞争。
拜伊拓和艾乐拓两大抗凝药，尽管存在竞争关系，却能进入去年最畅销药物前十，在当时引起业界热议。
然而，在今年的榜单中，本已垫底的拜伊拓却不出意外地跌出了业界的视野。与强生合作研发的拜伊拓是拜耳销量最高的药物，2020年全球销售额达到75亿美元，2021年前三季度达到52.36亿美元。然而，与获得美国专利的艾乐帕特尔不同，其仿制药要到2026年才会进入市场。拜伊帕特尔将于2020年在中国到期，并将于2023年至2025年在欧盟、美国、日本等国家或地区到期。
在第五批国采中，20多家药企的竞争使得利伐沙班成为降幅最大的品种，单个芯片价格低至0.16元，原研药企拜耳未入选。
同样面临“专利悬崖”挑战的还有Regeneron和拜耳联合研发的眼科生物药Aliya /Eylea，这也让它在今年的榜单中直接从去年的第五畅销预测中消失。
Abrup、ranibizumab和Comparup被认为是治疗眼底病的三大经典VEGF抑制剂，2020年全球销售额为79.09亿美元，2021年前三季度为69.04亿美元。
和拜伊一样，Aliya的专利在中国已经于2020年到期，在欧盟国家的专利也将于2025年到期。随着专利期的临近，韩国三星Bioepis、山德士和安进等外国公司，以及信达和OKANGVIS等本土制药公司，都在加快Abrup biological类似药物的临床进展。
艾伯维与强生公司联合研发的伊布替尼(Ibtinib)是全球首个BTK抑制剂，在治疗BTK依赖性B细胞恶性肿瘤方面有很好的疗效。
Yike没有出现在畅销榜上有点令人意外，因为它被业界视为Abbey唯一有实力取代胡梅尔的种子选手。其2020年全球销售额为94.42亿美元，2021年前三季度业绩也将达到73.7亿美元。
虽然伊博替尼的市场仍由两家原研公司主导，但随着核心专利在2026年左右到期，国内研发仿制药伊博替尼的公司将迅速跟进，包括先声夺人、郑达天晴、海正药业、上海汇伦等本土药企。
此外，第二代BTK药物，如默沙东、吉利德、罗氏等都在努力解决第一代的耐药问题，预计上市后会对易科的销售产生很大影响。
对于未来畅销药品排行榜的品种变化，医药市场需要进一步反馈。然而，新冠肺炎疫情告诉业界，一些产品可以在短短一年内成为“重磅炸弹”。从mRNA疫苗创造的“神话”中，明年的全球畅销药物排行榜上可能会看到与新冠肺炎有关的口服抗病毒药物。
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