【一分钟秒懂要点】

1、巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见的被重新激活的病毒，两者都与造血干细胞移植（HSCT）的不良预后有关，但很少有研究调查造血干细胞移植后CMV和EBV共激活的影响；

2、本研究CMV-EBV共激活患者的1年总生存（OS）率（P=0.004）和1年无白血病生存（LFS）率（P=0.014）均显著降低，且共激活患者更容易发生病毒性肺炎（P=0.005）；

3、移植后30天，CD4+CD25+T细胞计数是病毒共激活的独立危险因素(P=0.001)。

造血干细胞移植后CMV-EBV共激活与不良预后有关

HSCT是公认的治疗大多数恶性血液病最有效的方法。然而，HSCT后患者体内通常会重新激活多种不同的疱疹病毒，CMV和EBV是allo-HSCT后最常见的被重新激活的病毒。以往的研究表明，CMV或EBV的重新激活与HSCT的不良预后有关，并且两者都会增加非复发死亡率（NRM）。最近的研究表明，这两种病毒之间似乎存在双向联系，例如会导致CMV血症较高的发病率和较低的病毒清除率、较高的EBV-PTLD发病率以及移植后免疫重建延迟。然而，很少有研究调查HSCT后CMV和EBV共激活（定义为CMV和EBV病毒血症同时发生）的影响。

国家中心临床研究发现CMV-EBV共激活对移植后临床结局有显著影响

在这项研究中，研究者对在2015年7月至2016年6月于本中心接受HSCT的247例患者进行了回顾性分析，169例患者（68.4%）出现至少1次CMV病毒血症，36例（14.6%）患者出现EBV病毒血症，24例（9.7%）患者出现CMV和EBV病毒血症同时发生，即共激活。

根据定义将CMV和EBV再激活分为三组：(1)共激活组：定义为在CMV或EBV血症时分别检测到EBV或CMV病毒血症；(2)其他再激活组：定义为合并CMV和/或EBV再激活，但两种病毒激活并非同时发生；(3)未再激活组：定义为未检测到CMV和/或EBV再激活。

CMV-EBV共激活患者的1年OS率和1年LFS率均显著降低。生存曲线见下图：

病毒再激活对临床结局的其余影响：1、共激活组的患者比其他两组患者更容易发生病毒性肺炎（P=0.005）；2、再激活组急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率显著高于未再激活组（P<0.001)；3、出血性膀胱炎在再激活组中也更为常见（P=0.002）。通过单因素和多因素分析，我们确定了病毒共激活是1年OS率和LFS率的独立危险因素 （1年OS：共激活组 vs 未再激活组 HR=4.94，其他再激活组 vs 未再激活组 HR=1.94，P=0.004；1年LFS：共激活组 vs 未再激活组 HR=3.66，其他再激活组 vs 未再激活组HR=1.51，P=0.016)。

进一步分析表明，CMV持续时间（P=0.014）、EBV持续时间（P<0.001）和移植后30天 CD4+CD25+T细胞计数（P=0.001）是病毒共激活的独立危险因素。下表汇总了病毒共激活的危险因素：

研究者解析

根据定义，这项研究可以证明CMV和EBV的共同激活与较低的1年OS率和LFS率相关。共激活患者更容易发生病毒性肺炎。移植后30天CD4+CD25+T细胞计数被确认为CMV和EBV共激活的独立危险因素之一。CMV和EBV共激活与移植后30天CMV或EBV病毒持续时间延长和CD4+CD25+T细胞重建不良有关。诚然，这项回顾性研究存在其固有的偏倚，并且研究只关注了两种临床上最重要的病毒，其他疱疹病毒的激活可能会对这些发现产生影响。尽管有些许限制，但该研究结果仍可能为临床上预防HSCT患者CMV和EBV再激活提供一种新的思路和途径。

原文链接：

Zhou, J. R, Shi, D. Y, Wei, R, et al. Co-Reactivation of Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus Was Associated With Poor Prognosis After Allogeneic Stem Cell Transplantation. Frontiers in immunology, 11, 620891. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.620891.